La amiodarona 83

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Clorhidrato de amiodarona DESCRIPCIÓN La amiodarona HCl inyección contiene amiodarona HCl (C 25 H 29 I 2 NO 3 • HCl), un fármaco antiarrítmico de clase III. La amiodarona HCl es de (2-butil-3-benzofuranilo) [4- [2- (dietilamino) etoxi] -3,5-diiodophenyl] metanona. La amiodarona HCl tiene la siguiente fórmula estructural: La amiodarona HCl es un polvo cristalino de color blanco a ligeramente amarillo, y es muy ligeramente soluble en agua. Tiene un peso molecular de 681,78 y contiene 37,3% de yodo en peso. La amiodarona HCl inyección es una solución estéril y transparente, de color amarillo pálido micelar visualmente libre de partículas. Cada mililitro de la formulación inyectable amiodarona HCl contiene 50 mg de HCl amiodarona, 20,2 mg de alcohol bencílico NF, 100 mg de polisorbato 80 NF y agua para inyección USP. amiodarona intravenosa contiene polisorbato 80, que se conoce para lixiviar di - (2-etilhexil) ftalato (DEHP) de cloruro de polivinilo (PVC) (véase Dosis y vía de administración). FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismos de acción La amiodarona es generalmente considerado como una clase III con fármacos antiarrítmicos, pero posee características electrofisiológicas de las cuatro clases de Vaughan Williams. Al igual que la clase I fármacos, los canales de sodio bloques amiodarona a frecuencias de estimulación rápidos, y como las drogas de clase II, que ejerce una acción antisympathetic no competitivo. Una de sus principales efectos, con la administración prolongada, es alargar el potencial de acción cardíaco, un efecto de clase III. El efecto cronotrópico negativo de la amiodarona en los tejidos nodales es similar al efecto de los fármacos de clase IV. Además de bloquear los canales de sodio, bloques amiodarona los canales de potasio de miocardio, lo que contribuye a enlentecimiento de la conducción y la prolongación de la refractariedad. La acción antisympathetic y el bloque de canales de calcio y potasio son los responsables de los efectos dromotrópicos negativos sobre el nodo sinusal y para el enlentecimiento de la conducción y la prolongación de la refractariedad en el nodo auriculoventricular (AV). Su acción vasodilatadora puede disminuir la carga de trabajo cardiaca y el consumo de oxígeno en consecuencia miocárdica. la administración de amiodarona intravenosa prolonga la conducción intranodal (auricular-Su, AH) y la refractariedad del nódulo auriculoventricular (ERP AVN), pero tiene poco o ningún efecto sobre la duración del ciclo sinusal (SCL), la refractariedad de la aurícula derecha y el ventrículo derecho (RA ERP y ERP RV), la repolarización (QTc), la conducción intraventricular (QRS), y la conducción infranodal (Su-ventricular, HV). Una comparación de los efectos electrofisiológicos de la amiodarona intravenosa y la amiodarona oral se muestra en la tabla a continuación. A dosis más altas (10 mg / kg) de HCl inyección amiodarona, la prolongación de la RV ERP y una prolongación moderada del QRS se han visto. Estas diferencias entre la administración oral e intravenosa sugieren que los efectos agudos iniciales de inyección amiodarona pueden centrarse predominantemente en el nodo AV, provocando un retraso en la conducción intranodal y el aumento de la refractariedad nodal debido a la lenta canal de bloqueo (actividad IV clase) y el antagonismo adrenérgico no competitivo (clase actividad II). Farmacocinética y Metabolismo La amiodarona exhibe características de disposición de complejos después de la administración intravenosa. Las concentraciones plasmáticas máximas después de solo 5 mg / kg infusiones intravenosas de 15 minutos en sujetos sanos oscilan entre 5 y 41 mg / L. Las concentraciones máximas después de las infusiones de 10 minutos de 150 mg amiodarona intravenosa en pacientes con fibrilación ventricular (VF) o taquicardia ventricular hemodinámicamente inestables (VT) oscilan entre 7 y 26 mg / L. Debido a la distribución rápida, las concentraciones séricas disminuyen a 10% de los valores máximos a las 30 a 45 minutos después del final de la infusión. En los ensayos clínicos, después de 48 horas de infusiones continuas (125, 500, o 1.000 mg / día), además de infusiones (150 mg) suplementarios (por arritmias recurrentes), amiodarona concentraciones séricas medias entre 0,7 a 1,4 mg / se observaron L (n = 260). N-desethylamiodarone (DEA) es el principal metabolito activo de la amiodarona en los seres humanos. las concentraciones séricas de la DEA por encima de 0,05 mg / L no se ven generalmente hasta después de varios días de infusión continua pero con una terapia prolongada alcanzan aproximadamente la misma concentración que la amiodarona. La amiodarona se metaboliza a desethylamiodarone por el grupo de enzimas citocromo P450 (CYP450), específicamente el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y CYP2C8. La isoenzima CYP3A4 está presente tanto en el hígado y los intestinos. La disponibilidad sistémica muy variables de amiodarona oral puede atribuirse posiblemente, a una gran variabilidad interindividual en la actividad de CYP3A4. La amiodarona se elimina principalmente por metabolismo hepático y excreción biliar y hay excreción insignificante de amiodarona o la DEA en la orina. Ni amiodarona ni DEA es dializable. La amiodarona y la DEA atraviesan la placenta y ambos aparecen en la leche materna. están disponibles en la actividad de la DEA en los seres humanos pero no los datos, pero en los animales, tiene electrofisiológico significativa y efectos antiarrítmicos en general similar a la amiodarona en sí. papel preciso de la DEA y la contribución a la actividad antiarrítmica de amiodarona oral no son ciertas. El desarrollo de la clase III ventricular máxima efectos después de la administración de amiodarona oral en humanos se correlaciona más estrechamente con la acumulación de la DEA en el tiempo que con la acumulación de la amiodarona. Por otra parte (ver ensayos clínicos), después de la administración intravenosa de amiodarona, existe evidencia de actividad mucho antes se alcanzan concentraciones significativas de DEA. La siguiente tabla resume los rangos medios de los parámetros farmacocinéticos de la amiodarona reportados en dosis única por vía i. v. (5 mg / kg durante 15 min) estudios de sujetos sanos. Notas V C y V SS indican los volúmenes centrales y en estado estacionario de distribución desde la administración i. v. estudios. "-" No denota disponible. aclaramiento y el volumen Desethylamiodarone implican un factor biotransformación desconocido. La disponibilidad sistémica de la amiodarona oral en sujetos sanos oscila entre 33% y 65%. A partir de los estudios in vitro, la unión a proteínas de la amiodarona es del 96%. En los estudios clínicos de 2 a 7 días, el despacho de la amiodarona después de la administración intravenosa en pacientes con TV y FV osciló entre 220 y 440 ml / h / kg. La edad, el sexo, la enfermedad renal, hepática y la enfermedad (cirrosis) no tienen efectos marcados sobre la resolución de amiodarona o DEA. La insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de la amiodarona. Después de una sola dosis intravenosa de amiodarona en pacientes cirróticos, significativamente menor C máx y los valores medios de concentración son vistos por la DEA, pero los niveles medios de amiodarona no se han modificado. Los sujetos normales mayores de 65 años de edad muestran distancias inferiores (aproximadamente 100 ml / h / kg) que los sujetos más jóvenes (alrededor de 150 ml / h / kg) y un aumento de t 1/2 de aproximadamente 20 a 47 días. En pacientes con disfunción ventricular izquierda severa, la farmacocinética de la amiodarona no se alteran significativamente, pero la disposición terminal T 1/2 de la DEA es prolongada. Aunque ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, hepática o anomalías cardíacas se ha definido durante el tratamiento crónico con amiodarona oral, una estrecha vigilancia clínica es prudente que los pacientes de edad avanzada y aquellos con disfunción ventricular izquierda severa. No existe una relación que se establece entre la concentración del fármaco y la respuesta terapéutica para uso intravenoso a corto plazo. amiodarona concentraciones en estado estacionario de 1 a 2,5 mg / L se han asociado con efectos antiarrítmicos y toxicidad aceptable después del tratamiento con amiodarona oral crónica. farmacodinámica amiodarona intravenosa se ha informado que produce efectos inotrópicos negativos y vasodilatadores en animales y humanos. En estudios clínicos de pacientes con refractaria FV o TV hemodinámicamente inestables, emergente del tratamiento, hipotensión relacionada con la droga se produjo en 288 de los 1836 pacientes (16%) tratados con amiodarona. No se observaron correlaciones entre la fracción de eyección basal y la aparición de hipotensión clínicamente significativa durante la infusión de amiodarona intravenosa. Todos los recursos MedLibrary. org se incluyen en forma tan cercana a la original como sea posible, lo que significa que la información del proveedor original se ha traducido aquí sólo con tipográfico o modificaciones estilísticas y no con todas las modificaciones sustanciales de contenido, significado o intención. Comparte esta información de Drogas